الحسن بن علي توفي مسموماً. فقد رويت عدة روايات تفيد بأنه قد تعرّض للتسميم مرات متعددة، وكانت المرة الأخيرة أشدها، حيث لفظ طائفة من كبده حين كان يعاني من ألم شديد. ولم يكشف الحسن عن من سمّمه خوفاً من اشتعال الفتنة والحرب بين أنصاره وبني أمية. ويذكر أن الحسن توفي في أيام خلافة معاوية بن أبي سفيان، حوالي سنة 49 للهجرة، بعد حياة حافلة بالإصلاح والتنازل لمصلحة الأمة. وبعد موته، كادت تحدث فتنة بسبب مكان دفنه، لكن في النهاية دُفن في البقيع. قصته تعكس صبره ومواقفه السامية في سبيل الوحدة الإسلامية رغم ما تعرض له من غدر وسمّ.