Die Leber sitzt größtenteils im rechten Oberbauch, direkt unterhalb des Zwerchfells und ist teilweise mit diesem verwachsen. Sie liegt geschützt unter den unteren Rippen und ragt mit dem linken Leberlappen auch in den linken Oberbauch hinein. Das Organ ist keilförmig und wiegt bei Erwachsenen etwa 1,4 bis 1,8 Kilogramm. Die Leber ist durch den knöchernen Brustkorb geschützt und bewegt sich beim Atmen zusammen mit dem Zwerchfell nach oben und unten. An ihrer Unterseite befinden sich wichtige Ein- und Ausgänge für Blutgefäße und den Gallengang. Die Leber grenzt außerdem an mehrere andere Organe wie Magen, Zwölffingerdarm, rechte Niere, Gallenblase und Bauchspeicheldrüse.